CİSPLATİN'İN EMBRİYONİK BÖBREK HÜCRELERİ (HEK-293) AMİNO ASİT METABOLİZMASI ÜZERİNE ETKİLERİ

CISPLATIN ON EMBRIONIC RENAL CELL (HEK-293) AMINO ACID METABOLISM

Özet

Normal doku ve organlardaki yan etkileri, özellikle böbreklerdeki nefrotoksik etkileri nedeniyle en yaygın kullanılan ve en güçlü kemoterapi ilaçlarından biri olarak kabul edilen sisplatin, kullanımı sınırlı kalmıştır. Bu nedenle sisplatinin yan etkilerini azaltmak için nefrotoksisite mekanizmasını aydınlatmak ve yeni koruyucu ajanları belirlemek için yeni çalışmalar yapılmaktadır. Bu çalışma, sisplatinin embriyonik böbrek hücrelerinin amino asit metabolizması üzerindeki etkilerini araştırmak için yapılmıştır. Çalışmada normal embriyonik böbrek hücreleri (HEK-293) sisplatin ile farklı dozlarda (1-20µg) uygun ortamda 24 saat inkübe edildikten sonra hücreler soğuk PBS ortamında homojenize edildi. Numunelerdeki hücre içi serbest amino asit profili, LC-MS/MS yöntemi ile analiz edildi. Elde edilen verilerin istatistiksel analizi SPSS ve metaboanalist 5.0 programı ile yapılmıştır. Çalışmanın sonuçları; Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, 1-metilhistidin, 3-metilhistidin, aspartik asit ve sistin düzeylerinde önemli bir düşüş gözlenirken, diğer amino asitlerde önemli bir artış tespit edildi. PCA, PLS-DA ve VIP üzerinden ileri düzey biyoinformatik analizler yapılması sonucunda kontrol ve sisplatin uygulanan gruplar arasındaki en önemli farkın glutamin, glutamik asit, glisin, arginin ve lizin amino asitlerinde olduğu belirlendi. Sonuç olarak, sisplatin dozundaki artışa bağlı olarak, hasarlı hücre içi proteinlerin hücre içi sindirimini artırarak serbest amino asit miktarını artırmasına rağmen protein sentezinin durduğu bulundu.