Effect of Inflammation on Amino Acid Profile in Heart Failure Patients

Inflammation and Amino Acid Profile in Heart Failure

Özet

Giriş: Kalp yetmezliği (KY), yapısal ve / veya fonksiyonel bir kardiyak anormalliğin neden olduğu ve azalmış kalp debisine neden olan klinik bir sendromdur. KY'nin patofizyolojisi oldukça karmaşıktır ve inflamasyon KY'nin gelişmesinde ve ilerlemesinde kritik rol oynar. Kalp, yüksek enerji talebini karşılamak için yağ asitleri, glikoz, keton cisimleri ve amino asitler (AA) dahil olmak üzere birçok substratı kullanabilir. Ancak kalbin enerji ihtiyacı için kullandığı substratların metabolizması KY'de dramatik olarak değişmektedir. Yapılan çalışmalarda, KY’de kalbin AA'lara bağımlılığının arttığı ve plazma AA profilinin KY olan hastalarda risk sınıflandırması üzerinde önemli bir etkisinin olabileceği gösterilmiştir. Ancak, KY’de bozulmuş AA metabolizmasının altında yatan mekanizma henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu çalışmadaki amacımız, KY hastalarında AA profilini değerlendirmek ve inflamasyonun AA profiline etkisini göstermektir.

Metot: Kompanse KY olan 72 hasta ve yaş ve cinsiyet açısından eşleştirilmiş 64 sağlıklı kişi kontrol grubu olarak çalışmamıza dahil edildi. İnflamasyonu değerlendirmek için yeni bir belirteç olan CRP/albümin oranı (CAR) kullanıldı. AA profilinin değerlendirilmesi için yüksek performanslı sıvı kromatografisi tekniği kullanıldı.

Bulgular: Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, KY hastalarında valin (P = 0.040), lösin (P <0.001) ve metiyonin değerleri (P = 0.001) anlamlı olarak daha düşük iken, fenilalanin (P <0.001), tirozin (P = 0.027), asparajin (P <0.001), arjinin (P <0.001), glisin (P = 0.006) ve ornitin (P = 0.035) değerleri daha yüksek idi. Ek olarak, KY hastalarında CAR düzeyi de (P <0.001) kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek idi. Yapılan ROC curve analizine göre, CAR’ın KY hastalarını öngörmedeki en iyi kesme değeri 0.91 olarak belirlendi. KY olan hasta grubumuz bu kesme değerine göre 2’ye ayrıldı. CAR’ın ≥ 0.91 olduğu hastalar yüksek inflamasyon grubu, CAR’ın <0.91 olduğu hastalar ise düşük inflamasyon grubu olarak adlandırıldı. Buna göre; inflamasyonun düşük olduğu KY hastaları ile karşılaştırıldığında, inflamasyonun yüksek olduğu KY hastalarında valin (P <0.001) ve lösin (P <0.001) anlamlı olarak daha düşük iken, fenilalanin (P <0.001), tirozin (P <0.001), asparajin (P <0.001) ve ornitin (P = 0.006) değerleri ise anlamlı olarak daha yüksek idi. Korelasyon analizinde CAR düzeyi; valin, lösin ve metiyonin ile negatif yönde körele iken, fenilalanin, tirozin ve asparajin ile pozitif yönde bir korelasyona sahipti. Çok değişkenli lojistik regresyon analizinde lösin (risk oranı [RO]: 0.955, %95 Güven aralığı [GA]: 0.929-0.981, P = 0.001) fenilalanin (RO: 1.142, %95 GA: 1.070-1.218, P <0.001) ve asparajin (RO: 1.053, %95 GA: 1.025-1.082, P <0.001) KY’nin bağımsız öngördürücüleri olarak tespit edildi.

Sonuç: KY’de aminoasit profilinde önemli değişiklikler meydana gelmektedir. Çalışmamızda; inflamasyonun daha düşük olduğu KY hastaları ile karşılaştırıldığında, inflamasyonun daha yüksek olduğu KY hastalarında aminoasit metabolizmasındaki bozukluk daha belirgin idi. Bu nedenle, KY’de bozulmuş AA profilinin altında yatan temel mekanizmanın artmış inflamasyon olduğu söylenebilir.